药物治疗是控制原发性高血压最有效的方式，通常需要长期服药。根据药物主要作用部位的不同，目前临床上常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂（βB）、钙通道阻滞剂（CCB）和利尿剂五大类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。接下来一起了解一下不同高血压药物与基因之间的关系。
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
ACE是一种非特异的酶，可使AngⅠ转化为强效缩血管物质——AngⅡ，并催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解，导致血压升高、交感活性增强等一系列病理生理过程。ACEI是通过竞争性地抑制ACE而发挥降压作用的一类药物，以其显著的降压作用及广泛的应用范围成为基础降压药物之一，但部分患者服用之后易出现干咳、血管神经性水肿等不良反应。
ACE是ACEI的作用靶点，研究显示ACE基因的内含子16存在288bp的Alu插入（insertion）/缺失（deletion）多态性，会导致3种基因型：II（插入纯合子）、ID（插入缺失杂合子）及DD（缺失纯合子）。ACEI/D多态性可影响血浆ACE的水平，从而影响ACEI类药物的治疗效果。
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）
血管紧张素Ⅱ受体type1(AGTR1)是ARB类药物的作用靶点，由AGTR1基因编码。人类AGTR1基因有5种多态性，其中AGTR1A1166C的多态性研究最多，共有三种基因型：AA型、AC型、CC型。有证据表明，C型等位基因会导致血管紧张素受体增加，使用ARB类药物更敏感。
细胞色素氧化酶P4502C9(cytochromeP-4502C9，CYP2C9)是人类肝脏中一类重要的药物代谢酶，氯沙坦、厄贝沙坦等ARB主要由CYP2C9代谢。CYP2C9负责将氯沙坦催化为活性产物EXP-3174发挥降压作用。CYP2C9基因的某些位点多态性会影响氯沙坦活性产物EXP-3174的生成，进而影响降压效果。其中CYP2C9*3是研究最多的变异型，该基因突变致使酶活性显著下降，可导致氯沙坦活性产物显著降低，降压效果减弱。与氯沙坦不同，厄贝沙坦需要CYP2C9转化为无活性代谢物，CYP2C9*3突变可使厄贝沙坦清除速率降低，血药浓度增加，降压效果增强，不良反应风险可能会增加。
β受体阻滞剂（βB）
β受体阻滞剂在治疗高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病中发挥着重要作用。目前已证实，β1肾上腺素能受体（ADRB1）基因与细胞色素氧化酶P4502D6（CYP2D6）是影响βB发挥作用的重要因素。其中β1受体编码基因ADRB1多态性可影响βB（如美托洛尔）的疗效；大部分βB依赖于CYP2D6在体内代谢，该酶是影响βB药物代谢动力学的最主要因素。
β肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体超家族，通过与Gs蛋白偶联调节细胞内cAMP和L型钙通道的开放频率。ADRB1基因的变异可能影响G蛋白偶联受体的表达与调节，介导细胞外信号传导，参与人体血压的调节。如ADRB1的rs1801253多态性导致位点2种类型的受体（Arg389和Gly389），其中Arg389型受体与G蛋白偶联效率高于Gly389型受体，使用该类药物敏感性更高，降压效果更好。Arg389纯合子（CC）高血压患者应用美托洛尔后，血压下降程度是Gly389Arg杂合子基因型（GC）个体的3倍。
目前已证实CYP2D6多态性达70余种，其中CYP2D6*10为亚洲人特有，在中国人群中也是以该变异基因的发生频率最高，据报道CYP2D6*10在中国人群中的变异率为50%~70%。CYP2D6*10可降低代谢酶的活性，明显减慢美托洛尔的体内代谢，且CYP2D6*10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大，呈现出基因剂量效应。
钙通道阻滞剂（CCB）和利尿剂
NPPA（心房利钠前体A）基因编码心房利钠肽（ANP）的前体，ANP控制细胞外液量和电解质稳态，起利尿剂的作用，因此NPPA基因突变会影响CCB和利尿剂的疗效。研究发现，CCB类药物和利尿剂的敏感性主要与NPPAT2238C基因多态性有关，该基因TT型（野生型）患者对氨氯地平的治疗反应优于其他利尿剂和ACEIs，TT型携带者使用CCB类药物更敏感；而NPPAT2238C基因突变患者，即CC型对利尿剂氯噻酮更敏感，治疗效果更好。
CYP3A5是参与CCB脱氢代谢的酶，该基因多态性主要影响CCB类药物的代谢，其中CYP3A5*3等位基因突变率在东亚人群中约为74.58%，CYP3A5*3突变可导致酶活性降低，代谢减慢，药物浓度增加，降压效果增强的同时不良反应风险也增加。
高血压基因检测的意义
可以帮助我们了解自己的基因型，从基因层面选择适合自己的降压药，避免药效不佳或不良反应导致的频繁换药，实现个体化治疗，提高药物疗效，最大限度降低药物的副作用，减少医疗费用，精准降压，提升高血压的控制率。高血压基因检测结果举例如下：
如何进行高血压药物基因检测？
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